梅田の阪急百貨店前から難波駅前までの約4.2kmの区間を称し、国道176号と国道25号で構成される大阪のメインストリート。幅44ｍもあり、梅田から難波に向け北から南へ一方通行の交通規制が敷かれている。車道の両側には側道（緩速車線）を設けており、車が沿道の建物に寄り付きやすいように設計されているのが特徴である。
　御堂筋の名は、道路脇にある本願寺の別院、北御堂・南御堂に由来する。大正時代、インフラ整備などで大阪の発展に尽力した関一（せきはじめ）＊市長の時代に着工し、1937（昭和12）年に全通した。現在は、梅田から本町の間はビジネス街で大小のオフィスビルが集積する。心斎橋に進むと「大丸心斎橋店」「心斎橋パルコ」のほか、高級ブランドの路面店などが並び沿道は華やかさを増して、道頓堀、難波駅前のミナミ中心部に達する。街路樹はイチョウ、クスノキが配されており、新緑や紅葉、冬のイルミネーションなど季節によって通りの雰囲気は大きく変わる。
　大阪市が管理するが、民間事業者や市民によるエリアマネジメント活動も活発である。関西を本拠とするプロ野球球団の優勝パレードが開催されるなど、まさに大阪を象徴するストリートといえるだろう。